Begann mit dem Bau dieses Palazzo (heute ein anerkanntes Meisterwerk der römischen Architektur) im Jahr 1556. Der Kunde war die berühmte umbrische Familie Jacobilli. Aber nicht weniger und später ein bekannter Clan kaufte Ruchellai das unfertige Gebäude von Jacobilli. Orazio Rucellai, ein bedeutender Bankier, der sich gerade in Rom niedergelassen hatte, verschaffte kein Geld für die Einrichtung eines neuen Hauses. Er lud den Architekten Bartolomeo Ammanati ein, der bereits durch seine florentinischen Gebäude berühmt geworden war. Er bot ihm ein ehrgeiziges Projekt an - ein riesiges dreistöckiges Gebäude im toskanischen Stil mit einem Balkon mit Blick auf die Straße und einem von Galerien umgebenen Innenhof.

In der Mitte des 17. Jahrhunderts kaufte die Familie Caetani den Palazzo. Sie beauftragten den Architekten Martino Longhi der Jüngere, der zu diesem Zeitpunkt bereits in Rom auf Befehl von Kardinal Mazarin die wunderschöne Kathedrale Santi Vincenzo und Anastasio errichtet hatte, um eine monumentale Marmortreppe zu bauen, die die Fußböden des Palazzo verbindet. Longhi hat die Aufgabe so gut gemeistert, dass seine Kreation noch immer als die schönste Palasttreppe Roms gilt. Im 18. Jahrhundert kauften die Bankiers von Ruspoli das Herrenhaus. Alle Eigentümer haben etwas an der Architektur des Gebäudes geändert, aber die Struktur sowie einzelne Elemente des Dekors (z. B. Deckenbalken und massive Eingangstüren) blieben im Allgemeinen erhalten.

Der Palast gehört noch immer der Ruspoli-Dynastie. Die derzeitige Gastgeberin, Prinzessin Leticia Ruspoli, hat aus dem Apartment ein Luxushotel gemacht. Die verbleibenden Räumlichkeiten werden von der Memmo Cultural Foundation bewohnt, die Ausstellungen und verschiedene Veranstaltungen organisiert. Die Prinzessin entwarf selbst die Innenräume der Wohnungen: Für die zentralen Räume wählte sie eine edle goldene Skala, für die seitlichen eine ebenso spektakuläre grünlich-graue. Die Zimmer sind mit antiken Möbeln eingerichtet und mit Kunstwerken aus der reichen Sammlung von Ruspoli dekoriert. Zum Beispiel Capriccio-Leinwände aus dem 18. Jahrhundert, die Fantasien zum Thema römische Landschaften darstellen. Oder ländliche Landschaften, die Ende des 17. Jahrhunderts von Isaac de Musher geschrieben wurden. Auf den Böden liegen antike Teppiche aus dem 16. Jahrhundert. Sogar Bettwäsche - mit dem Monogramm der berühmten Eigentümer der Villa. Diese Situation ist für die Auserwählten vorgesehen: Kürzlich besuchten der spanische König Juan Carlos und der Prinz von Wales Prinzessin Laetitia.